寒中にあってもNPWA会員は活発な活動を展開しています。
学術ニュースは、東京都健康長寿医療センター研究所からの「運動学習記憶が成立した後、その保持や減衰の経過を定量的に解析する実験系の確立」のニュースと、岐阜大学医学部下畑先生からの最新医学情報です。
１．２０２５年２月の活動状況
・長谷川 弘道さんの投稿
今朝も寒かったですね❗️ そんな中、私は朝の7時過ぎからは愛知県は津島市の天王川公園で月一回のポールウォーキングクラブに参加してまいりました♪ 10名以上の皆さんに参加いただきました。みなさん、ありがとうございました。 いつもの準備体操と、今日は歩きながらの骨盤底筋群のトレーニング方法を伝授しました❗️ これでみなさんの歩き方はきっと美しくなりますよ❣️そして同時に骨盤底筋も鍛えていきます‼️ 一石二鳥どころではない効果を得ることができますからね❣️ さて、その体操をした後、いつもの通り公園のコースを歩き始めましたところ、なんと、2/10の国府宮の裸祭りで奉納する竹を切り出しているところに遭遇‼️ なんと運の良いこと❣️ 参加者の皆さんとしばらく見学しておりました☺️ 早起きは三文の徳と申しますが、そのことを実感した今日の津島ポールウォーキングクラブでした❣️ この機会をいただけたことに感謝です。 ありがとうございました。 #津島 #ポールウォーキング #国府宮神社 #裸祭り
・佐藤 恵さんの投稿
本日、一関体育協会主催フィットネスまつりにて、ヨガ40分を担当。その後、ピラティス40分、エアロビクス40分と続き、種目や順番や時間配分などがちょうど良く、心地良いイベントでした！ ピラティスの安藤舞先生、エアロビクスの千葉隆子先生、共に指導スキルが高くて素晴らしかったです！若手インストラクターの活躍を見るのは、嬉しいです😊
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【ポールdeエクササイズ】 ポールを支えに 大地を踏む ポールを遠くに 身体を開く ポールの力をかりて 伸びて 伸ばして〜 #船橋ウォーキングソサイエティ #土曜海老川コース 皆 ご機嫌の笑顔になりました #ポールExercise #ノルディックウォーキング #ポールウォーキング #ノルディックウオーク
・校條 諭さんの投稿
2月の気まポ（気ままにポール歩き）は、三鷹探訪の巻 ＪＲ三鷹駅に集合、玉川上水沿いの御殿山通り・山本有三記念館・井の頭公園（小鳥の森）・牟礼の里公園・禅林寺というコースでした。 ただし、私は山本有三記念館まで行ったところでリタイア、喫茶店で過ごしてランチに合流しました。 というのは、数日前から不覚にも「鵞足炎（がそくえん）」というのになって足が痛くてまともに歩けないんです。整形外科の医師には、買い物程度なら歩いてよいと言われたので、2本杖のようにポールを使ってコースの序の口程度歩いたというわけです。 写真の大半は、田村和史君（運営のパートナー、高校同級生）によるものです。
・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
#2025健走杖快閃～第一閃 #繞「園」圈紀錄影片 #台中半平厝公園 #雙杖在手 健康跟著走
・長谷川 弘道さんの投稿
英語で皆様に一言ご挨拶申し上げます！！ ここのところ、Heygen(AI)と遊んでおります！！ ご興味のある方は、加納敏彦さんの著書↓を是非お読みください！ https://amzn.asia/d/0T5hR5r 追伸 このボディーは言うまでもなく、今の私ではありませんので、あしからずご了承ください😭 #加納敏彦 #仕事で使えるAI活用時点 #Heygen
・田村 芙美子さんの投稿
2/04 鎌倉山から西鎌倉へ向かう道、雪が更に深くなった感じの富士山が垣間見えました。負傷の身体で恐る恐る運転し、途中でメンバーさん拾って広町緑地へ。寒波の予報でしたが風もなく日向は暖かく気持ちのよいPW日和でした。無事終えて安堵。案ずるより産むが易し。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【#コーディネーショントレーニング 四苦八苦】 2025/2/4 #船橋ウォーキングソサイエティ #美姿勢ウォーキング おやおや 初めてではないのに… 厚着のせいかな〜？ 頭と身体がバラバラ 笑い転げたレッスン になりました〜 たまたま今日が お誕生日の会員さん 皆でハッピーバスデイの歌で 祝福です
・田村 芙美子さんの投稿
2/07 (男性) ポールウォーキング教室だと言うのできてみましたが、歩きにきたのに体操するんですか？！腰が痛いのでできません。NW教えてくれませんか。→→→(Tam)ウォーミングアップと筋トレははずせません。PWはリハビリ運動です。
・杉浦 伸郎さんの投稿
昨年、埼玉県の桶川.北本町おこしサミットに呼んで頂いたご縁で、議員や世話役の皆様が北鎌倉を訪ねてくださいました。ポール歩き後は、北鎌倉町内会ゆかりの「ベニバナ」繋がりもあり、会長にも加わって頂き、街づくりや地域交流について貴重な意見交換の場を持つことができました。 物事はすべて繋がって成り立っているんだなぁと不思議な感覚を覚えました。このご縁を大切にしたいと思います。
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 2024年度最終イベント〜 「室内ポールウォーク」 大寒波襲来下集まってくれたポールウォーカー〜ww ヨガイントラ/田玉BコーチによるUPと新地MCのポール無し運動etc❗️ 終わりは依田MCによるPW三昧で体育館内を闊歩？ クールダウンは高見澤ACでした。 3月は遅れた冬眠でお休みです。各自での自分のメンテをお願いし4/6の再会約束を‼️
・新地 昌子さんの投稿
２本の専用ポールを持って歩くポールウォーキングに出会って10年、コーチ資格をとって８年、ただの主婦だった私が今は人前でポールウォーキングを語っている。これも縁でしょうか。 たくさんの方と一緒に歩いて今強く思うことは、「遅くとも50代のうちに運動習慣をつけておきましょう！」ということ。私だって他人のことは言えません。バレーボールで貯めていた貯筋をそろそろ使い果たした感があります。今年還暦を迎える同級生に、「何でもいいから何か運動する習慣を。何していいかわからないなら、とりあえず一緒に歩かない？」と言いたい。
・田辺 俊樹さんの投稿
2／9（日）ポールウォーキングな一日「後半」 秋葉区文化会館で行われた健康フォーラムで講師を務められた松井浩先生。 先生が講演の合間に開催されたポールウォーキング体験講座のアシスタントをつとめてきました。 先生が講演で不在のときは、僭越ながら私が講師のまねごとをさせていただきました！ 手前味噌ですが、ご参加の皆さんが5分で見違えるようになってびっくり！😲 確かな自信につながりました！松井先生、ご参加の皆様、ありがとうございました😊
・田村 芙美子さんの投稿
2/11 第二火曜日は三浦PWグループ定例会。衣張山の予定でしたが打撲の傷に響かない平らな道walkingに自分の都合で変更しました。鎌倉検定２級合格のメンバーさんの詳しい解説付きで充実した歴史散歩になりました。
・田村 芙美子さんの投稿
これ迄バイクで往復していた女性が最近右折禁止違反で捕まり、認知症もあり とうとう介護1認定に。この際🏍️をやめることになりました。が、15分も歩くと腰が痛くて休まなければ辛い！と嘆いていたと思ったら、今日歩行器(4輪手押し車)をレンタルして、背中を丸くしながら PW教室に通ってきたのを見てびっくり。みんなからポールで歩きなさい！と袋叩きの刑。教室では身体は柔らかいのですが。「アキマヘン」(この台詞が曲者)だそうです。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【風にもマケズ集まったけど…】 2025/2/13 行田公園の砂ぼこりが風に 追い立てられ中央広場を 走っています たまりませ〜ん 😳 風と枯れ枝落下避けて イベント広場の窪地に下りました 本日のお楽しみメニュー ピンキラの 忘れられないの~〜♬ 「恋の季節」に合わせてエクササイズ なかなか筋がよろしいようです 歩くには厳し過ぎる風！ 「歩きたいですか〜？」 「今日はもういいで~す」 ならばポールdeゲームね ゲーム大好きメンバー こんな強風なのに大盛り上がり 凄いな〜 #船橋ウォーキングソサイエティ #ノルディックウォーキング #ポールウォーキング #ノルディックウオーク #県立行田公園
・田村 芙美子さんの投稿
大田区ポールウォーク推進協議会の3回目の出前講師、今日は洗足池楽校にお邪魔しました。 勝海舟の別荘があったと言う洗足池は我らが源頼朝とも縁のある池月の像がありました。駅前なのにスワンボートで優雅に休日を過ごしている人たちを横目で私たちはポールエクササイズ。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【コグニサイズ＋インターバル】 しりとりしながら 追抜き 「自分の番がくると どきどきで 色んな汗が吹き出します〜」 感想に実感がこもります 2025/2/15 #船橋ウォーキングソサイエティ #ポールウォーキング #ノルディックウォーキング #ノルディックウォーク
・NPO法人船橋ウォーキング・ソサイエティさんの投稿
2025.2.17 シニアポールウォーキング | 船橋ウォーキング・ソサイエティ
・田村 芙美子さんの投稿
2/18 [みんな椿] 寒波再来の寒さにもかかわらず皆さん元気に広町緑地里山公園に集合。ウォーミングアップの私たちの輪の外にどこかの団体さんが一緒にストレッチして二重の輪🤸 この後は 3グループに分かれTopグループは富士見坂から室ケ谷へ、ソロソロ組は平らな道を、私たちは初めて挑戦の御所ケ丘住宅への近道を歩きました
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【痛し 痒し】 2025/2/19 「2006年パワーウォーキング体験会」から形態は変化しつつ19年継続しているポールを使わない「美姿勢ウォーキング」。 諸事情で休会した会員が旧い仲間との繋がりを大切に復帰してきます。そんな中、ウォーキング姿勢に難ありの人がたった1回の「ポールウォーキング体験会」でガラッと姿勢の変化改善する例を、参加者全員が目の当たりにしました。 曜日により構成メンバー とメニューが微妙に違う「船橋ウォーキングソサイエティ」では、どの曜日に属するかは危険のない限り本人の選択に任せています。ですが、 〇仲間との繋がり 〇その人にあったウォーキング法など、 時間の流れでミスマッチも生まれて来ました…
・杉浦 伸郎さんの投稿
海路にて千葉鋸南町へ 振り返れば 2009年から毎年 早咲きの頼朝桜が満開となる この時季に町民の皆様と ご一緒させて頂いてきました。 イベント講座を企画推進くださる 保健師の皆様に 感謝してもしきれません。 16年間という 本当に長きに渡り 献身的サポートを頂き 本当にありがとうございました！
・田村 芙美子さんの投稿
2/23 春の陽射しの日曜日 逗子の桜のきれいな椿公園から街中をぐるりとPW 。 その前に、poleを持ってバレリーナのようにしなやかに美しく公園を往復してみました。指先を空まで伸ばしたり地面に届くまで下ろしたり、脚を高～く上げたり・・・男子のみなさんもとっても素敵でした。次回は染井吉野を楽しめそうです🌸🌸🌸
・新地 昌子さんの投稿
この週末はエゴスキュー という姿勢を整えるメソッドの講習会に参加してきました。10年くらい前に知って、私の場合は何をやっても治らなかった右肩の不調をこのメソッドで解消できました。 今活動しているポールウォーキングとの共通点は、誰かに治してもらうのではなく、自分で自分の体を変化させられるということ。そこが大きな魅力だと、今日他の参加者と話していて再確認できました。 エゴスキュー でもポールウォーキングでも、コーチとして誰かに伝える時、やり方ばかりを教えるのではなく、本当に伝えたいのはマインドだと気づくことができました。 やっぱりエゴスキュー は楽しいなぁ、と思えたので、ポールウォーキング同様、必要な人に届けられる仕組みを作っていきます。 エゴスキュー の欠点は、これを勉強してしまうと、道ですれ違う人たちの姿勢がやたらと目につくこと。あ、骨盤が後傾してる、首が前に出てる、肩の高さが違ってる、ついつい見てしまいます。でも、そしてわかるのが歪みの無い人なんてほぼいないということ。歪みはある意味、頑張って生きてる証拠です😊と、私は思います。
・田村 芙美子さんの投稿
2/26 北鎌倉 ようやく春本番の暖かさがやってきました。すれ違う人たちが皆笑顔に見えます。今日はBOSSの留守をお喋り(認知症予防の要)とポールやバンド体操、コアヌードルで筋バランスを整えました。週間測定で筋量増えたかたおめでとうございます( ^-^)ノ∠※。.:*:・’°☆ 🌸開花予想(東京) 3月22日
・NPO法人船橋ウォーキング・ソサイエティさんの投稿
2025.2.27 2本のポールを使うウォーキング 木曜日 | 船橋ウォーキング・ソサイエティ
・鈴木 ゆみ江さんの投稿
[桜が続きます(о´∀`о)] 林試の森公園、芝生の広場に11本の河津桜が有るんです。 日当たりの良い６本が咲き始め、その下で楽しげなランチパーティー？(*^ω^*) 青い空とピンクの桜…癒されます🩷 咲き具合を見るとまだまだ楽しませてもらえそうです。 そしてシャガも咲き始めました。 さて１つの決断。 認知症予防計画力育成講座の中で担当していたウォーキング。 自分を知ろうと、自分チェック。 歩いてみようと、正しい姿勢で正しい歩き方。 歩く前の軽い準備体操。 歩く習慣をつけるためのアイデア。 歩けない日に軽い貯筋体操。 此処で知り合いすっかり仲良くなった６人は、街歩きの計画を相談の結果、深大寺に行って来ました。これからも時々一緒に街歩きをするそうです。 年３回の講座はこうして何組ものグループが出来ています。 ３年此処で活動させてもらいました。 他の動きを考えた時、続けるには無理があると今回で最後とします。 終了時70〜80歳４人のご婦人に囲まれ、「教わった事を心がけていますよ。」て。嬉しかったです。
・田村 芙美子さんの投稿
2/27 早くも明日は2月最終日。草木がいよいよ「弥」生い茂る弥生を迎えます。ひな祭り🎎卒業式👨🎓👩🎓お花見🌸🍶✨など嬉し寂しい行事の多い月ですね。 貯筋クラスには毎回新しい方が参加され嬉しい限りですが、今日は包括からの案内で94歳の女性が見学参加。立派な T字杖をお使いでしたが 2本ポールに持ち替え最初は戸惑いながら、でもすぐに姿勢よく なんば歩きにもならず とても安定します！と喜んで参加されていました。スクワットも椅子を使ってバッチリ！無理せず 疲れたら椅子に座るようお話したら、少しハードなステップのあと、他にも座ってる人が1人 2人！あれっ！？
・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
2025會員大會健走活動
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 当協会2024年度イベントは2月で全て終了し、3月いっぱいは冬眠お休みで寄り道放題〜ww あるイベント会場を覗いたら、佐久市フォトコンテスト展示中で、当協会のPW散策風景だったり 恒例の散策場所が沢山撮られ出展されていました。 中になんと協会員/深町氏の写真が〜準優秀賞〜で展示中でした。おめでとうございます❗️ 継続はチカラですね‼️
来月以降の開催
・長岡智津子さんの投稿
写真1件
・みんなの元気学校さんの投稿
志木いろはウォークフェスタ 第9回ノルディックウォーキング・ポールウォーキング全国大会を開催します！（ボランティアスタッフも募集中！） – ずっと住み続けたいまち 志木
リンク • ポ―ルウォ―キングに保存されました
・田村 芙美子さんの投稿
５月４日、行きますとも！
２．関連学術ニュース
２－１）歳を取ると新しいことが覚えにくくなる？－学習の速さと強さの解析系の確立
東京都健康長寿医療センターからの１月２９日付のプレスリリースです。
発表内容の概要
東京都健康長寿医療センター研究所老化脳神経研究チームの柿澤 昌 研究部長は、運動学習記憶が成立した後、その保持や減衰の経過を定量的に解析する実験系を確立しました。さらに、この解析系を用いて、加齢が進んだ個体では、学習記憶を保持する能力の低下に先立ち、新しい学習を行う速度が低下することを明らかにしました。この研究成果は、令和6年12月28日付で国際学術誌「Scientific Reports」に掲載されました。（論文タイトル：Assessment of retention and attenuation of motor-learning memory by repeated rotor-rod analyses）
研究目的
運動学習記憶は日常生活の動作や危機回避行動を支える重要な能力です。しかし、運動学習記憶の保持や減衰に関する詳細なメカニズムは十分に解明されていません。そこで、運動学習記憶の保持や減衰の時間経過を解明し、これらに影響を与える要因やその作用機構を調べる解析系の確立を目指しました。さらに、学習記憶の保持・減衰に影響を与える因子を調べる一環として、加齢の影響について調べました。
研究成果の概要
運動学習記憶の保持・減衰の解析のため、回転棒試験（回転棒上にマウスを乗せ、落下するまでの時間を計測）を用いました。約3ヶ月齢の若いマウスでは、1セット10回のテストで運動学習が成立した1日後に2セット目のテストを行うと、運動学習記憶がほぼ100%保持されていました。しかし、7日後、14日後と運動学習記憶が徐々に減衰することが示されました。約11ヶ月齢の加齢マウスでも、1セット目のテストで運動学習は成立しましたが、学習が向上する速度は若いマウスと比べて低下していました。一方、その後の学習記憶の保持では、若いマウスとの間に統計的に有意な差は見られませんでした。これらの結果は、加齢により新しい学習の速度は低下する一方、過去に習得した学習記憶は比較的良好に保持されることを示します。
研究の意義
この新しい解析系により、運動記憶保持や減衰の定量的な解析を通じて、学習記憶の保持や減衰に影響を与える因子の探索が可能になりました。また、このシステムを用いて、加齢により、過去に習得した学習記憶を保持する能力が低下するよりも先に、新しい学習を行う速度が低下することが示されました。この結果は「歳を取ると新しいことが覚えにくくなるが、昔のことはよく覚えている」という日常的な経験を科学的に裏付けるものとなる可能性があります。本成果は、脳の老化や記憶メカニズムに対する理解を深めると同時に、認知症の予防や高齢者の学習支援策の開発を通じて、高齢社会における健康長寿への貢献が期待されます。
（問い合わせ先）
東京都健康長寿医療センター研究所
老化脳神経科学研究チーム 記憶神経科学
研究部長 柿澤 昌
電話 ０３－３９６４－１１４１内線４３５０
Email: kakizawa@tmig.or.jp
＊＊以下は、「Scientific Reports」に掲載された論文の表題と要約です＊＊
Sho Kakizawa ,「Assessment of retention and attenuation of motor-learning memory by repeated rotor-rod analyses」Scientific Reports volume 14, Article number: 31003 (2024)、Published: 28 December 2024
Abstract
Retention of acquired learning memory is essential for reasonable behavior and crisis avoidance of individuals. Therefore, establishment of a system suitable for analysis of the retention/attenuation of acquired memory is desired. In the present study, mice were conducted on the repeated rotor-rod test, consisting of two series of experiments (Series 1 and 2) of 10 trials each. When rotating speed was 9 rpm, retention time on the rod was gradually increased and reached the maximum value within 10 trials in Series 1. When Series 2 was performed 1 or 3 days after Series 1, retention time of trials 1–3 in Series 2 was not significantly different from that of trials 8–10 in Series 1. On the other hand, retention time of trials 1–3 in Series 2 was significantly declined from that of trials 8–10 in Series 1 when Series 2 was conducted day 7, and returned to the initial level, the same level with trials 1–3 in Series 1, when Series 2 was conducted on days 14 or 30. These results indicate that acquired motor-learning memory is retained for 3 days at least, began to decline by day 7 and returned to the initial level by day 14. In older mice of 10–11 months old, there was a delay in the acquisition of motor learning in Day 0, whereas the retention was not impaired in Day 7. The repeated rotor-rod analyses may useful for research on factors affecting retention/attenuation and acquisition of motor-learning memory and proceed our understanding of motor-learning memory.
＊＊＊Chromeによる翻訳です＊＊＊
柿澤 昌、「反復ローターロッド分析による運動学習記憶の保持と減衰の評価」
要約
獲得した学習記憶の保持は、個体の合理的な行動や危機回避に必須である。そのため、獲得した記憶の保持・減衰を解析するのに適したシステムの確立が望まれている。本研究では、マウスに対して、それぞれ10回の試行からなる2つのシリーズ（シリーズ1および2）の実験からなる反復ローターロッドテストを実施した。回転速度が 9 rpm の場合、ロッド上の保持時間は徐々に増加し、シリーズ 1 では 10 試行以内に最大値に達しました。シリーズ 2 をシリーズ 1 の 1 日後または 3 日後に実行した場合、シリーズ 2 の試行 1～3 の保持時間は、シリーズ 1 の試行 8～10 の保持時間と有意に異ならなかった。一方、シリーズ 2 を 7 日目に実行した場合、シリーズ 2 の試行 1～3 の保持時間は、シリーズ 1 の試行 8～10 よりも有意に低下し、シリーズ 2 を 14 日目または 30 日目に実行した場合、シリーズ 1 の試行 1～3 と同じ初期レベルに戻りました。これらの結果は、獲得された運動学習記憶は少なくとも 3 日間保持され、7 日目までに低下し始め、14 日目までに初期レベルに戻ることを示しています。10～11 か月齢の高齢マウスでは、0 日目には運動学習の獲得に遅れが見られましたが、 7 日目。繰り返し行われるローターロッド分析は、運動学習記憶の保持/減衰および獲得に影響を与える要因の研究に役立ち、運動学習記憶の理解を深めるのに役立ちます。
関連記事
なお、プレスリリースには、
＜研究トピックス＞悪玉因子、活性酸素は記憶学習に必要である―抗酸化物質の過剰摂取に警鐘― 2024.6.4
が関連記事として紹介されていますので、ご参照下さい。
２－２）岐阜大学医学部下畑先生からの最新医学情報（２０２５年２月）
１）なぜIgG4抗体が主役となる自己免疫疾患でIVIgが効きにくいか？
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月３０日のFB投稿です＊＊
自己免疫性ノドパチーなど，IgG4抗体が関与する自己免疫疾患に関する総説がNeurol Neuroimmunol Neuroinflamm誌に公開されています．IgG4抗体による自己免疫疾患の病態機序，そしてその病態に合わせた免疫療法として何が最適かを解説しています．結論を言うと，IgG4抗体は，他のIgG抗体サブクラス（IgG1～IgG3）と異なり，炎症を介さず，主にタンパク質間相互作用を妨害するため，IVIgの主要な作用メカニズムが働かず，効きにくいということになります．
この論文のポイントは図１です．（A）は IgGの解説です．2本のH鎖と2本のL鎖で構成されます．そしてFc断片に自然免疫細胞のFc受容体が結合することで，貪食作用を可能にします．またIgGは特定の抗原に結合する2つの抗原結合断片（Fab）を持ちます．つぎに（B）のIgG1～IgG3抗体は，2つの同一の抗原結合部位（青色）を持ち，それらが同じ抗原（赤）に結合します．つまり同一抗原に2つのFab armで結合します．この状態を二価性（bivalent）＋単一特異性（monospecific）を持つと呼びます．そして(C)の IgG4抗体では，2本のH鎖とL鎖が非共有結合によって結合しています．このためIgG4抗体は，一方のFabアームが他のIgG4分子と交換されるという「Fabアーム交換」を継続的に行います．この結果，IgG1～IgG3のように同一の抗原と強く結合することができません（図の1つは黄，もう1つは黒で書かれています）．この状態を一価性（monovalent），二重特異性（bispecific）を持つと呼びます．
IgG4抗体は2つの特徴を持ちます．第１は，炎症を引き起こす能力が極めて低いということです．IgG4はC1q補体に結合できないため，補体を介した細胞傷害を起こしません．またマクロファージや他の免疫細胞に存在するFc受容体に対する結合が弱いため，抗体依存性細胞傷害（ADCC）やファゴサイトーシス（貪食作用）を誘導しにくい特徴があります．第２はIgG4抗体はタンパク質間の相互作用を直接阻害するということです．このため，例えばランヴィエ絞輪に存在する接着分子（例：Contactin-1，Neurofascin-155，Caspr1）の結合を妨げ，神経伝導障害を引き起こします．これが自己免疫性ノドパチーです（図2）．同様の病態としては，MuSK抗体陽性重症筋無力症，LGI1抗体関連脳炎，Caspr2抗体関連脳炎，IgLON5抗体関連脳炎，DPPX抗体関連脳炎があります．これらの疾患では，MuSK，LGI1，Caspr2，IgLON5，DPPXといった神経伝導やシナプス伝達に関与する分子がIgG4抗体の標的とされ，機能不全が引き起こされます．
治療に関して，なぜIVIgが効果を示しにくいかについても論じられています．それは上述した通り，IgG4抗体は補体を活性化せず，Fc受容体を介した免疫応答も誘導しないため，IVIgの主要な作用メカニズムが働かないためです．しかしIgG4抗体は短命のB細胞や形質細胞によって産生されるため，リツキシマブなどのB細胞除去療法が効果的であり，長期的な疾患の安定化が期待されます．自己抗体のIgG抗体サブクラスを理解することの大切さを示す論文ですが，自己抗体が病原性を有する細胞表面抗原抗体においてとくに重要と言えるかと思います．
Querol L, Dalakas MC. The Discovery of Autoimmune Nodopathies and the Impact of IgG4 Antibodies in Autoimmune Neurology. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025 Jan;12(1):e200365. doi.org/10.1212/NXI.0000000000200365. Epub 2024 Dec 13. PMID: 39671536; PMCID: PMC11649181.
２）COVID-19はアルツハイマー病バイオマーカーAβ42/Aβ40比を約2%低下させる（4年分の加齢に相当する）
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年２月１日のFB投稿です＊＊
COVID-19感染が，アルツハイマー病（AD）のリスクを高めることが複数の疫学研究で示されていますが，そのメカニズムは十分，分かっていません．Nature Medicine誌の最新号に報告された研究で，COVID-19がADのバイオマーカーであるAβ42/Aβ40比に影響を及ぼすことが示されました．イギリスのImperial College Londonを中心とする研究チームによる研究で，UK Biobankの大規模なデータを用いて解析したものです．
著者らはSARS-CoV-2感染前後で血漿中のAD関連バイオマーカー（Aβ42，Aβ40，pTau-181，NfL，GFAP）の変化を調べました．対象は1252名（感染者626名，対照626名）です．これらの参加者は，感染前に血液検査とMRI検査を受けており，この研究には感染前後の比較が可能という強力な強みがありました（図上）．
さて結果ですが，Aβ42/Aβ40比が感染者で有意に低下（約2%の減少）しました（図下）．これはADの初期段階に認める変化と一致します．この2%の減少は約4年分の加齢に相当する変化で，またはAPOEε4遺伝子を1コピー持つことによる影響の約60%に相当するものです．とくに入院を要した重症COVID-19患者では，その減少は5.5%と高度でした．また高血圧の既往がある人でもより大きく低下していました．認知機能については，感染者では非感染者よりも認知スコアが約2%低下し，これは約2年分の加齢による認知機能の低下に相当しました．
一方，Aβ42の絶対値の低下やpTau-181の増加は傾向は認めたものの，有意差は認めませんでした．これは，SARS-CoV-2感染がAβ42やpTau-181の直接的な変化を引き起こすのではなく，Aβ42とAβ40バランスを変化させることで，ADリスクに影響を与えている可能性を示唆しています．
さらに，MRIデータを解析したところ，SARS-CoV-2感染者では，ADに関連する脳領域（海馬，側頭葉内側，後部帯状皮質）の灰白質体積が減少していました．そしてAβ42/Aβ40比が低いほど，これらの脳領域の萎縮が顕著であり，特に70歳以上の高齢者で強い関連がみられました．
なぜCOVID-19がこれらの変化を引き起こすかについては，①全身の炎症および神経炎症の持続，②血液脳関門の破壊，③急性期の低酸素状態の影響，④IFITM3（interferon-induced transmembrane 3；免疫関連タンパク）の増加によるAβ産生の促進が議論されています．
以上より，SARS-CoV-2感染は，血漿Aβ42/Aβ40比の低下を起こすことで，ADリスクを高める可能性が示唆されました．特に高齢者や高血圧の既往がある人でその影響が大きいことも示されました．今後，COVID-19に特有の現象なのか，インフルエンザなど他のウイルスでも同様の変化が生じうるのか検証が必要です．さらに本研究ではワクチン接種の影響についての分析が行われていないため，ワクチン接種がこのリスクを低減できるかどうかが今後の重要な課題となると思われます．
Duff, E. P. et al. Plasma proteomic evidence for increased β-amyloid pathology after SARS-CoV-2 infection. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03426-4
３）マイクロプラスチックは脳に高濃度で蓄積し，とくに認知症患者でその濃度が著しく高い！！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年２月５日のFB投稿です＊＊
近年，環境中のマイクロナノプラスチック（MNPs）が健康に及ぼす影響について注目が集まっています．2023年3月，New Engl J Med誌に掲載されたイタリアの前方視的研究では，頸動脈の動脈硬化病変（プラーク）を切除する頸動脈内膜切除術を受けた312人のうち，検討を行った257人中150人（58％）でポリエチレン（PE）が検出され，電子顕微鏡検査ではギザギザしたMNPsが示されました．MNPsが検出された患者では，心筋梗塞＋脳卒中等による死亡リスクが，ハザード比4.53（！）とMNPsが検出されない患者と比較して顕著に高いことが示され驚きました（ブログ解説参照：https://tinyurl.com/2bvtcd53）．私はこの報告以来，大量にMNPsを含むことが報告されたペットボトル飲料（doi.org/10.1073/pnas.2300582121）はあまり飲まなくなりました．
また，2024年のScienceのレビュー（doi.org/10.1126/science.adl2746）では，MNPsが人体のあらゆる臓器に蓄積することが示されましたが，脳については明確な記述がありませんでした．しかし，今回のNature Medicineの論文で，なんと脳が他の臓器より濃度が高く，そしてとくに認知症患者でその濃度が著しく高いことが示されました！
この研究はアメリカ・ニューメキシコ大学などによって行われたもので，ヒトの肝臓，腎臓，脳におけるMNPsの濃度を解析しています．2016年および2024年に死亡したヒトの検体を用い，ガスクロマトグラフィー質量分析（Py-GC/MS），赤外分光法（FTIR），電子顕微鏡（SEM，TEM）などを駆使してMNPsを測定しています．この結果，脳内のMNPs濃度は，肝臓や腎臓の7～30倍に達していました（図1a）（縦軸を見ると対数グラフですので，見た目以上に差があることに注意！）．またポリエチレン（PE）が蓄積するMNPsの主要成分であり，とくに脳には他の臓器よりも多くのPEを含んでいました（図1b：オレンジ）．また，2016年と2024年の検体を比較すると，肝臓と脳で有意に増加し，脳のMNPs濃度は8年間で約50％増加していました．
また図1dは横軸が年代で，縦軸が認知症患者（紫）と健常者の脳のMNPs濃度になります．略号は，NCがノースカロライナ，MAがハーバード，MDがメリーランド，NMがニューメキシコと地域を示しています（地域によってMNPs曝露が異なる可能性を考慮しています）．一見して分かるように，MNPs濃度は認知症患者で明らかに高く，健常者の2〜10倍高い濃度を示しました．認知症患者のMNPs濃度の中央値は26076μg/g，健常者は4917μg/gでした．前者は上述した動脈硬化性プラークでの濃度とほぼ一致しています．認知症患者では血液脳関門の機能低下，老廃物のクリアランス機構の低下のためMNPs濃度が上昇した可能性が推測されます．
そして電子顕微鏡を用いた分析では，脳内に蓄積したMNPsのサイズは100～200 nmの破片状・フレーク状で存在していることが確認され，脳ではかなり小さいナノプラスチックとして存在することが分かりました．そして認知症患者でとくにこの蓄積が目立ち，免疫細胞を伴う領域や血管壁に沈着していました（図2eと2f）．免疫細胞を伴う領域にMNPsが沈着していたのは，MNPsが神経炎症を引き起こした可能性があります．血管壁への沈着は血液脳関門の機能低下と関連があるかもしれません．
以上より，ヒトの脳がMNPsの主要な蓄積部位であることが初めて明確に示されました．また本研究はMNPsと認知症の因果関係を直接証明したものではありませんが，図１dを見ると明らかに疑わしく，認知症の新たなリスク因子として検討・対策をしたほうが良いと思いました．まず社会として環境中のMNPs削減に向けた対策が必要です．例えばEUは使い捨てプラスチック製品の販売禁止や，化粧品やパーソナルケア製品へのマイクロプラスチックの使用を段階的に禁止するなどしています．そして個人レベルでも，多量のMNPsが含まれることが報告されているペットボトル飲料やプラスチック製のティーバッグなどの消費を減らすこと（ペットボトル1LのMNPsは約24万個，大半がナノプラスチック），食品・飲料のプラスチック包装を減らすこと，電子レンジでプラスチック容器を加熱しないこと，合成繊維製品の使用を控えることなどが考えられます．私はもうかなり暴露してしまったような気もしますが，まだ認知症で認める血液脳関門の機能低下，老廃物のクリアランス機構の低下はさほど起きていないと考えられるので，今からでも気をつければ効果はあるようにも思いました．
Nihart AJ et al. Bioaccumulation of microplastics in decedent human brains. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03453-1
★最後の対策の部分は最近出版された下記書籍を参考にしました．
「プラスチックの逆襲: とけだす有害物質が少子化の原因に!?（水野玲子著．高文研 2025）」https://amzn.to/4aL0MK9
４）未知の脳炎「GFAP-IgG様抗アストロサイト抗体陽性自己免疫性脳炎」の特徴 from 岐阜大学
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年２月８日のFB投稿です＊＊
自己免疫性GFAPアストロサイトパチーは，2016年にMayo clinicのグループが，アストロサイトに豊富に発現する中間径フィラメントの１つであるGlial fibrillary acidic protein (GFAP)に対する自己抗体（GFAP抗体）を有する髄膜脳炎・髄膜脳脊髄炎として報告したことにはじまります．本邦では2019年に私どものグループが，国内で初めて14名の患者さんを発見し報告しました（doi.org/10.1016/j.jneuroim.2019.04.004）．この疾患では患者脳脊髄液中に，ラット脳組織を用いた免疫染色（tissue-based assay；TBA），およびGFAPαをHEK293細胞に発現させて行うcell-based assay（CBA）の両者でGFAPα抗体を確認することにより診断します．ところが，TBAで抗体陽性でありながらCBAでGFAPα抗体陰性という症例が存在することが分かりました．そのような症例を，当科の木村暁夫先生，竹腰顕先生が丁寧に検討した研究が，Journal of Neuroimmunology誌に掲載されました．
対象は2019年から2022年にかけて岐阜大学に集積された445例の中枢神経系の炎症性疾患患者で，その脳脊髄液を検討しました．このうち28例がTBAで陽性，CBAでGFAPα抗体陰性であることが分かりました．このアストロサイトを認識する抗体を（単一の抗体とは限りませんが）ここでは「GFAP-IgG様抗アストロサイト抗体」と命名しました．1症例のTBAを下図に示しますが，髄膜下領域，脳室周囲，小脳，海馬などのアストロサイトに対し抗体が強く反応している様子が分かります．
これらの症例の症状は多様で，初発症状としては発熱＞頭痛＞疲労，食欲低下を認め，神経所見としては意識障害＞髄膜刺激徴候＞腱反射亢進＞排尿障害などを認めました．頭部MRI所見では，脳室周囲の白質や基底核，視床，小脳などにおけるT2/FLAIR高信号病変を認め，一部の患者では，自己免疫性GFAPアストロサイトパチーにおいて知られる血管周囲放射状ガドリニウム増強が認められました．脊髄MRIでは，長大病変が約60%の症例で確認され，これは視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）や自己免疫性GFAPアストロサイトパチーと類似する所見でした．免疫療法は高い有効性を示し，87%の患者が免疫療法を受け，そのうち93%が改善しました．
今後，GFAP-IgG様抗アストロサイト抗体の標的抗原を特定し，診断法の確立と治療戦略の最適化を目指すことになります．今後，新たな自己免疫性脳炎が分離されるものと思います．自己免疫性脳炎患者は明らかに増加していますし，がんに対する免疫チェックポイント阻害薬の使用で今後さらに増加すると思います．自己抗体のみならず細胞性免疫の関与等，分からないことが非常に多く，課題が山積していると思います．当科では自己免疫性脳炎を研究したい大学院生を全国から募集しておりますので，よろしければ見学にお越しください．
Kimura A, Takekoshi A, Shimohata T. Clinical and neuroimaging findings of patients with glial fibrillary acidic protein-immunoglobulin G-like anti-astrocytic antibodies in cerebrospinal fluid. J Neuroimmun. 2025;400:578545.（https://authors.elsevier.com/c/1kZWKbfPjQob0）全文をご覧いただけます．
５）免疫チェックポイント阻害剤による筋障害の機序
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年２月１１日のFB投稿です＊＊
免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors；ICI）は，悪性黒色腫や非小細胞肺がんなど多くのがんで顕著な治療効果を示し，がん治療に画期的な進歩をもたらしました．しかし免疫系の「ブレーキ」を解除することによって，自己免疫関連副作用（immune-related adverse events；irAEs）が発生するリスクも伴います．その中で，脳神経内科領域の副作用として頻度が高いのがICI関連筋症（ICI-myopathy）です．私どもの施設は大学病院ということもありますが，最近非常に増加している印象があります．Neurology誌に掲載された総説論文では，ICI関連筋症の発症メカニズムについて詳しく解説しており，勉強になりました．
免疫チェックポイントは，CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球抗原4）やPD-1（プログラム細胞死1），PD-L1（プログラム細胞死リガンド1），LAG-3（リンパ球活性化遺伝子3）を介してT細胞の過剰な活性化を抑える「ブレーキ」として機能しています．しかし，がん細胞はこの免疫抑制機構を利用して免疫系からの攻撃を回避します．ICIはこのブレーキを解除し，T細胞が再びがん細胞を攻撃できるようにする治療法です．しかしICIによってT細胞が活性化されると，がん細胞だけでなく，正常な筋細胞も誤って標的とされることがあります．
図1は，ICI関連筋症のメカニズムを示しています．がん細胞（黒色腫）が死滅すると抗原提示細胞（APC）ががん抗原を取り込み，局所リンパ節でT細胞に抗原を提示します．この過程でCTLA-4，PD-1，PD-L1，LAG-3の働きがICIで阻害されると，T細胞は過剰に活性化され，がん細胞への免疫応答が強化されます．しかし正常組織も攻撃対象となります．特にCD8+ T細胞が活性化しますが，IL-6経路の活性化に伴い，さらに病原性の高いTh17細胞やTc17細胞へと分化させ，これらが自己の筋細胞への攻撃をもたらします（ともに炎症反応や自己免疫疾患の病態において重要な役割を果たすT細胞のサブセット）．こうした炎症反応の結果として，筋線維の壊死と再生が繰り返され，臨床的には筋力低下，嚥下障害，呼吸不全等が生じます．
なぜ筋組織が標的となるのかはよく分かっていないようです．仮説としては，がん抗原と筋細胞の抗原が類似しているため，「分子模倣（molecular mimicry）」現象が生じ，誤って筋細胞が攻撃されるというものがあります．例えば，心筋炎を合併するICI関連筋症の患者では，心筋と骨格筋の両方に共通するα-ミオシンなどに対する免疫反応が確認されています．また筋線維自体が抗原提示分子（MHCクラスI）を発現する能力を持つことが関連しているとも言われています．通常，筋細胞は免疫系の標的となりにくい組織ですが，炎症環境ではMHCクラスIの発現が増加し，自己免疫攻撃を受けやすくなる可能性があるようです．
以下，論文の病態機序以外のメモです．
◆頻度：ICI治療を受ける患者の0.4%〜0.8%で発症する．
◆発症様式: 急性または亜急性の眼筋，球麻痺，近位筋の筋力低下が特徴．1/3の患者で心筋炎を合併し，その場合，死亡率は50%と上昇する．
◆誤診のリスク: 眼筋症状は重症筋無力症と誤診されやすいが，疲労性の筋力低下は見られない．また神経筋接合部障害の電気生理学的所見も認められないことが多い．AChR抗体は最大40%で陽性．
◆画像検査：MRI T2WIで筋の浮腫性変化や造影増強効果あり．FDG-PETで筋組織の代謝亢進を確認可能．
◆筋生検：壊死および再生筋線維の多発性クラスターが特徴．CD4+およびCD8+リンパ球，マクロファージの浸潤．MHC-Iの過剰発現，IL-6経路の活性化．
◆遺伝子解析: インターフェロン経路やIL-6経路の活性化が示唆される．
◆治療としては，従来の高用量ステロイド療法に加えて，IL-6阻害薬（トシリズマブ）やJAK阻害薬の可能性が議論されている．
◆CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）グレードが報告されている．グレードごとに症状の重症度が定義されており，それに応じた治療戦略が推奨されている（図2）．
Beecher G, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Myopathy: The Double-Edged Sword of Cancer Immunotherapy. Neurology. 2024;103:e210031. (doi.org/10.1212/WNL.0000000000210031)
６）東京iCDC・コロナ後遺症オンライン研修会の動画公開のお知らせ
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年２月１２日のFB投稿です＊＊
東京都の要請で，2024年12月15日に行った東京iCDC（東京感染症対策センター）・コロナ後遺症オンライン研修会の動画（座長：賀来満夫先生）が「新型コロナ後遺症ポータル（https://tinyurl.com/27bnbzk2）」に公開されました．タイトルは「コロナ後遺症としての神経症状，認知機能への影響と対応」になります．よろしければご覧いただければと存じます．
講演 https://youtu.be/oglCSqfD49A
質疑応答 https://youtu.be/lF1Lb6Pg7cs
７）多系統萎縮症では毒性の高いα-シヌクレインが神経細胞の核内へ侵入し，細胞を破壊する
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年２月１５日のFB投稿です＊＊
多系統萎縮症（MSA）の病理学的特徴は，オリゴデンドログリアにおけるグリア細胞質内封入体（glial cytoplasmic inclusion；GCI）であり，これはα-シヌクレイン（α-Syn）の蓄積です．しかしMSAの症状発現や進行に重要なのは，黒質線条体系やオリーブ橋小脳系における神経細胞死であり，MSAが単にオリゴデンドログリアにおけるα-Syn蓄積だけでは説明できないことを意味します．オーストラリアから，従来のオリゴデンドログリアを中心とする考え方を再評価する必要があると指摘する論文がBrain誌に報告されています．
論文はMSAにおける神経細胞とオリゴデンドログリアのα-Syn封入体の違いを検討しています．スーパー解像度顕微鏡とα-Syn病理を詳細に検討できるN末端α-Syn抗体を用いることで，α-Synがどのように神経細胞やオリゴデンドログリアに蓄積し，細胞にどのような影響を及ぼすのかを解析しています，この結果，MSAの病態において，オリゴデンドログリアのGCIより，神経細胞の細胞内封入体（NCI）や核内封入体（NNI）が，より重要な役割を果たしていることが明らかになりました．具体的には，神経細胞ではα-Synフィブリルが核内に侵入し，核膜の破壊（ラミンの消失）と神経細胞死を引き起こすことが示されています．
注目すべきは図１で，プロテイナーゼK（PK）処理を用いたα-Synの分解実験によって，GCIとNCI/NNIのα-Syn封入体の耐性の違いを示しています．つまり45分間のPK処理後，α-Syn抗体で免疫染色を行ったところ，GCIは約78.5%が分解されるのに対し，NCI/NNIはわずか約5%しか分解されませんでした（p < 0.0001）．つまりGCI内のα-Synが可溶性であるのに対し，NCI/NNIは不溶性であることを意味します．またオリゴデンドログリアのα-Syn病理は細胞死に直結するものではないのに対し，神経細胞のα-Syn病理は細胞死に直結していました．
図2は研究のサマリーで，α-Syn封入体の成熟過程を視覚的に示しています．p25α/TPPP（茶色）はオリゴデンドログリアに特異的な微小管関連タンパク質です．オリゴデンドログリアではまずその異常な再配置が生じます．そしてα-Synが細胞質や核内に蓄積しても細胞死には至らないのに対し，神経細胞ではα-Synの核内侵入が早期に起こり，核膜の破壊，核の障害，そして細胞死へ進行することが示されています．以上より，MSAの病態の本質は，神経細胞内でのα-Synの不溶性と毒性，核内侵入による核構造の破壊であるとこの論文は推測しています．
Wiseman JA, et al. Neuronal α-synuclein toxicity is the key driver of neurodegeneration in multiple system atrophy. Brain. 2025.（doi.org/10.1093/brain/awaf030）
８）X連鎖性副腎白質ジストロフィー（ALD）は男性だけでなく女性にも深刻な影響を及ぼす
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年２月１８日のFB投稿です＊＊
X連鎖性副腎白質ジストロフィー（ALD）は，ABCD1遺伝子の変異によって発症する神経変性疾患です．これまで男性に発症する疾患と考えられてきましたが，近年，女性でも進行性の神経症状が出現することが明らかになってきました．しかしこれまで女性は「キャリア」として扱われることが多かったため，診断や治療が遅れるケースが少なくなかったと指摘されています．今回，米国マサチューセッツ総合病院より，ALD女性患者の疾患負担に関する包括的な調査研究がNeuology誌に報告されました．
方法は後方視的解析とインタビュー調査で，対象はALD女性患者127名，対照群はALD男性患者82名です．女性患者の91%が何らかの神経症状を訴え，特に排尿障害（74%），歩行障害（66%），痙縮（65%），しびれ感（65%）が頻度の高い症状でした．年代ごとの症状の出現頻度が図１です．また，精神的な負担も大きく，64%の患者がうつ・不安を呈していました．女性患者のミエロパチーによる神経症状出現の中央値は37歳であり，男性患者の28歳よりも有意に遅れていました（図2）．歩行障害は40歳代以降に急速に進行し，50歳を超えると杖や歩行器を必要とする患者の割合が顕著に増加していました．また，転倒リスクも高く，女性患者の55%が転倒歴を持ち，48%が転倒による外傷を経験，43%が骨折を経験していました．さらに，31%の女性患者は骨粗鬆症または骨減少症と診断されており，転倒による骨折リスクがより高まる要因となっていました．
臨床的な問題が2つあり，1つは診断の遅れで，診断時年齢の中央値は女性が37歳，男性が23.9歳でした．男性は症状の出現により診断されるのに対し，女性は家族内のスクリーニングにより発見されることが多い事がわかりました．2つ目は誤診で，46名の女性が診断前にケアを求めて受診しましたが，うち22名（約48%）が多発性硬化症や家族性痙性対麻痺などと誤診されていました．また，医療アクセスの問題も深刻であり，インタビュー調査を受けた57名のうち51名（89.5%）が適切な医療を受けることが困難であったと回答しました．その主な理由として，ALDに関する医療者の知識不足（70.2%），「女性はALDの症状を発症しない」という誤解（56.1%），専門医の不足（56.1%）が挙げられました．さらに，26.3%の患者が診療費や通院負担の大きさを問題視していました．またQOLにも大きな影響があり，インタビュー調査を受けた49名のうち，26名（46%）が高度の，12名（21%）が中等度の，11名（19%）が軽度のQOL低下を示していました．
本研究は，ALD女性患者の疾患負担が予想以上に大きいことを示しており，私も大変驚きました．認識を改める必要性を感じました．また本研究は診断の遅れ，誤診，医療アクセスの課題がQOLの低下を引き起こしていることを明らかにしました．ALD女性患者のQOLを向上させるためには，早期診断を促進するための診療ガイドラインの作成，疾患理解の向上，専門医の育成，適切な治療戦略の策定が必要と考えられます．
Grant NR, et al. Disease Burden in Female Patients With X-Linked Adrenoleukodystrophy. Neurology. 2025 Mar 11;104(5):e213370.（doi.org/10.1212/WNL.0000000000213370）
９）もうひとつのARIA！ ―抗体療法に伴う医原性脳萎縮という解釈と開示が求められるデータ―
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年２月２２日のFB投稿です＊＊
アルツハイマー病に対するアミロイドβ抗体薬（レカネマブ，ドナネマブ）の臨床試験では，実薬群で脳体積の減少が速く進むという「矛盾した」結果が報告されています．これに対し，昨年10月のLancet Neurol 誌の「Personal View」欄で，「アミロイド除去に伴う偽萎縮（amyloid-removal-related pseudo-atrophy）」という新たな解釈が提唱されました（文献1）．これは，脳体積の減少は，アミロイドβ除去による生理的な変化で，病的なものではないというものです．私もブログでご紹介しましたが，感想として「現時点で脳萎縮は安全と結論づけるにはデータが不十分で，長期試験や個々の患者レベルのデータ解析が必要だ」と書きました（https://tinyurl.com/28yfo5u9）．
最新号のLancet Neurol 誌のCorrespondenceに「偽萎縮」に対する反論が掲載されています（文献2）．オーストラリア，英国，米国の3人の研究者によるものです．タイトルは「Amyloid-related iatrogenic atrophy of the brain: data transparency is an urgent safety priority」で，「偽萎縮」とはまったく反対の立場で，アミロイド除去に伴う医原性脳萎縮（amyloid-related iatrogenic atrophy；ARIA！）という新たな解釈を提唱しています！（表は2つのARIAの違いです）
3人はやはり，上述したように，脳体積の減少と認知機能の関連について，個々の患者レベルのデータが公開されていないことを指摘し，治療効果を適切に評価するためには，脳体積の変化が認知機能や臨床転帰にどのように影響するのかが分からないまま議論するという，透明性が確保されない状況では，有害な副作用を過小評価するリスクがあると警鐘を鳴らしています．
つぎにアミロイド除去による脳体積減少の正確な機序はいまだ不明であるのに，「偽萎縮」という用語を使って神経変性や炎症の影響を過小評価すべきではないと指摘しています．その根拠として，①抗体療法を受けた患者の剖検で，アミロイド斑の減少と同時に神経細胞の喪失やミクログリアの活性化が報告されていること（例としてアミロイドβワクチンAN1792を提示）．②ドナネマブ（TRAILBLAZER-ALZ試験）では，アミロイドβがほとんど存在しない白質においても有意な脳体積の減少が観察されており，アミロイド除去による「偽萎縮」では説明がつかないこと．③βセクレターゼ（BACE）阻害薬を用いた研究では，アミロイド斑の除去がほとんど起こらないにもかかわらず脳体積の変化がみられること，を挙げています． この3人の反論に対するreplyも掲載され，ミクログリアはアミロイド除去の過程で一時的に活性化されるが，長期的にはその活性は低下するなどとさらに反論しています．しかし個々の患者データに公開による透明性の確保には同意しています．
ヒポクラテスは「Primum non nocere（まず,害を与えないこと）」と言っています．一部の患者さんに治療が害を与えているということがないかを十分に検証することが重要です．この治験の関係者は，脳萎縮をきたした患者の認知機能の変化，加えてARIA（アミロイド関連画像異常）をきたした患者の認知機能の変化といった個々人のデータを開示すべきと思います．
（文献）
1. Belder CRS, et al. Brain volume change following anti-amyloid β immunotherapy for Alzheimer’s disease: amyloid-removal-related pseudo-atrophy. Lancet Neurol. 2024 Oct;23(10):1025-1034.
2. Ayton S, et al. Amyloid-related iatrogenic atrophy of the brain: data transparency is an urgent safety priority. Lancet Neurol. 2025;24(3):189-190.
１０）神経変性疾患共通の免疫標的 —ミクログリアとTreg細胞
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年２月２４日のFB投稿です＊＊
神経変性疾患における免疫系の役割が近年注目されています．Nat Rev Neurol誌に米国ハーバード大学のHoward L. Weiner教授による勉強になる総説が掲載されています．多発性硬化症（MS）ではもちろん免疫系が疾患の主因ですが，アルツハイマー病（AD），筋萎縮性側索硬化症（ALS），パーキンソン病（PD）でも免疫系が疾患の進行を増幅させることが紹介され，その機序と治療戦略をまとめています．神経変性疾患には共通する免疫機構があり，ミクログリア，単球，T細胞，腸内細菌叢を標的とした治療戦略が重要と述べられています．特にTreg細胞（制御性T細胞）を増強することで，神経炎症を抑制し，疾患の進行を遅らせる可能性を議論しています．
【神経変性疾患に共通する免疫標的】
MS，AD，ALS，PDにおいて，CD4+ Th1/Th17細胞，CD8+ T細胞，Treg細胞，単球/マクロファージ，ミクログリアが，どのように関与しているかが表1に示されています．ちなみにTh1細胞はマクロファージを活性化し，IFN-γを介して炎症を促進し，Th17細胞はIL-17を分泌し，血液脳関門を破壊し，炎症を増幅します．
【単球・マクロファージとミクログリアの役割】
図1 では，単球由来のマクロファージとミクログリアが神経変性疾患の治療標的になり得ること を示しています．炎症性単球を特徴づけるマーカーであるLy-6C+CCR2+の単球（灰色）が炎症環境下で，中枢神経に浸潤し，神経炎症を増幅させる一方，抗炎症マクロファージへと分化することで炎症を抑制し，損傷した脳組織の修復を促す可能性があります（黄色）．また，アルツハイマー病では，Aβ沈着部位に単球が集積し，それがマクロファージへ分化してAβを貪食することが示されています（青）．治療のアプローチとしては，単球の抗炎症マクロファージへの分化を促進することによって，Aβの蓄積を抑える可能性があることが示されています（赤）．
【Treg細胞の役割と治療戦略】
図2 では，Treg細胞の神経変性疾患において果たす役割と治療戦略が示されています．Treg細胞は，炎症を抑制するCD4+T細胞の一種であり，IL-10，IL-4，TGF-βといった免疫抑制性サイトカインを分泌することで，炎症性T細胞（Th1，Th17）（オレンジ）や単球（黄）の過剰な活性を抑えます．Treg細胞を増加させることで，MS，AD，ALS，PDにおける炎症を抑制し，疾患の進行を遅らせる可能性があり，Treg細胞の補充，誘導を目的とした治療法として，養子Treg細胞療法，低用量IL-2療法，経鼻抗CD3抗体療法，CAR-Treg療法が紹介されています．特に，抗CD3抗体療法がTreg細胞を増加させ，神経炎症を抑制する可能性がPET画像により確認されました．
【まとめ】
神経変性疾患の進行に，Treg細胞の機能低下が共通して関与していることから，Treg細胞を標的とする治療が新たな治療戦略として期待されることが述べられています．今後，神経変性疾患における免疫学的病態に関する研究が一層，発展することが考えられます．
Weiner HL. Immune mechanisms and shared immune targets in neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurol. 2025 Feb;21(2):67-85.（doi.org/10.1038/s41582-024-01046-7）
関連情報
岐阜大学医学部下畑先生は最新の医学情報を活発に発信されています。前月中のFB投稿については『２０２５年１月のニュース』をご覧下さい。
（作成者）峯岸 瑛（ミネギシ アキラ）